中国的创新药产业没有明天了吗？

为何近期所看到的都是中国创新药企被国外医药巨头收购，或者中国的创新药企把新研发新药卖给国外医药巨头这样的新闻，难道中国没有创新药产业成长壮大的土壤吗？从国外医药巨头收购的价格来说，中国创新药企的研发能力是相当强大的，只不过目前的政策不利于国内创新药企业的发展而已。

——————————————
在研肿瘤药最高“售价”32亿美元，国产双抗为何迎来泼天富贵？澎湃新闻2024-11-15 20:14澎湃新闻官方账号关注一笔是最高近10亿美元的收购案，一笔是最高超30亿美元的产品授权交易，两天两笔高额跨境交易让国产双抗药物成为讨论度最高的行业话题。11月14日晚间，全球知名跨国药企巨头默沙东 宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益。根据协议，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款，基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。由此计算，这笔交易潜在最高总金额达到32.88亿美元。就在默沙东官宣上述消息的前一天，11月13日，德国mRNA巨头百欧恩泰（BioNTech）官宣收购国内的普米斯生物技术公司（简称“普米斯”），收购价格最高近10亿美元。这起收购案的核心资产也是一款抗PD-L1/VEGF双抗产品。继2024年初多项跨境医药交易指向的抗体偶联药物（ADC）之后，双抗也在真金白银的交易中成为拥有“泼天富贵”的明星品种。双抗是什么？千亿市场谁在布局？双抗的全称是双特异性抗体，最早于1960年就被提出，直到近一二十年，随着免疫学等领域的快速发展，双抗产品才在全球医药行业逐渐受到更多关注。2020年，知名科学期刊Nature发文提到，双抗有望引领着第四次制药业革命。相较于前些年大火的PD-1/PD-L1单抗药物，双抗药物可以发挥两种靶点的协同作用，发挥出更强的疗效的同时，减少药物的副作用，已应用于肿瘤、眼科、自身免疫等多种疾病领域。近期官宣跨境交易涉及的双抗肿瘤药指向的是PD-（L）1和VEGF两大热门靶点。来自默沙东的全球“药王”K药、百时美施贵宝 旗下的O药，以及恒瑞医药 的卡瑞利珠单抗、百济神州 的替雷利珠单抗等均属于PD-（L）1抑制剂，基本原理就是阻断PD-1与PD-L1的结合，不直接攻击癌细胞，通过激活人体自身免疫系统就能达到抗击肿瘤的目标，属于免疫疗法；VEGF是血管内皮生长因子，VEGF抑制剂则可以通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤血液供应，从而达到抑制肿瘤的生长和 转移的目的。PD-（L）1/VEGF双抗药物则有望发挥免疫治疗和抗血管治疗的双重作用，达到更强的抗癌效果。据礼新医药官方资料，LM-299处于临床I期阶段，具备同类最佳的潜力。前期研究已证实，LM-299能够有效抑制PD-1和VEGF信号通路，从而增强抗肿瘤效果。来源：东吴证券 研报据Market.us数据，全球双抗药物市场规模预计从2024年到2033年将以37.5%的复合年增长率增长，至2033年市场规模将达到约1926亿美元。双抗药物潜在的千亿市场，罗氏、安进 、强生 等跨国药企以及康方生物 、信达生物 、中国生物制药 等国内创新药企均有布局，部分潜力已经直接体现在销售额上。根据罗氏10月发布的2024年三季报，今年第三季度贡献销售收入排名第一的产品是眼科产品法瑞西单抗注射液，销售额为28.16亿瑞士法郎，约合231亿元，增长79%。法瑞西单抗正是一款VEGF-A/Ang2双抗产品，于2021年1月获美国食品药品管理局批准，是眼科领域的首个双抗。今年10月14日，罗氏制药中国也宣布，该药已在华获批三大眼底疾病适应证。中国创新药企方面，康方生物有两款双抗药物，分别是依沃西（PD-1/VEGF双抗）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗），均已实现商业化。2024年半年报显示，卡度尼利产品收入7.06亿元，同比增长6.5%。今年5月获批上市的公司第二个全球首创新药依沃西收入1.03亿元。值得一提的是，双抗与ADC联合 起来的“双抗ADC”也受到行业关注，这类药物由双抗体、毒素和连接子组成，结合“双抗”和ADC药物的优势，有望达到更好的治疗效果。百利天恒 、康宁 杰瑞等国内药企也有布局。据2024年半年报，百利天恒的EGFR×HER3双抗ADCBL-B01D1正在中国和美国进行超过20项临床试验，包括评估单药用于癌症后线治疗的7个三期临床试验。康宁杰瑞的JSKN033由JSKN003和恩沃利单抗（KN035）组成，其中JSKN003是HER2双抗ADC，是全球首个抗体偶联药物和免疫检查点抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂。据康宁杰瑞11月11日公布的资料，目前，该药正在澳大利亚开展用于治疗HER2表达晚期或转移性实体瘤的I/II期临床研究。国产双抗为何受欢迎？在近期的两笔交易之前，国产双抗药物已经多次出现在跨境交易中。默沙东手握全球“药王”K药，2023年这一单品的全球收入超过250亿美元，但随着“专利悬崖”逼近，市场竞争可以预见地将激烈，默沙东也不得不着手寻找下一个重磅产品。来自中国创新的ADC和双抗均进入默沙东的视野。同样是作为买方，今年8月，默沙东宣布，同润生物医药 达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的在研CD3/CD19双抗CN201，获得该药的全部全球权益。这笔交易的首付款为7亿美元，基于开发和获批相关进展，同润还有望获得最高6亿美元的里程碑付款。对于默沙东与礼新医药的授权交易，默沙东实验室总裁李耀廸表示：“我们持续寻找机会，扩大并丰富我们的肿瘤在研管线，覆盖差异化机制和多种疗法。该协议扩充了默沙东日益壮大的肿瘤管线，我们期待快速严谨地推进LM-299的开发，满足患者需求。”看上中国双抗药物的不只默沙东。2022年，康方生物与美国Summit Therapeutics就依沃西的全球开发达成合作，首付款5亿美元，交易潜在最高总金额达到50亿美元，刷新了当时中国创新药授权交易总金额的最高纪录。也是靠这笔交易，康方生物的2023年业绩实现扭亏。今年5月，康方生物宣布，依沃西单药对比帕博利珠（K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）的III期临床试验获得决定性胜出阳性结果，达到PFS（无进展生存期）主要研究终点，具有统计学显著意义和重大临床获益。康方生物称，这是全球首个及唯一单药对照K药取得阳性结果的III期临床试验。当时，中国双抗头对头“打败”K药也在国内医药行业引起极大的讨论。对于康方的研究数据，据外媒此前报道，默沙东高管在接受媒体采访时表示，这对于患者来说是好消息，K药在许多VEGF抑制剂研究中显示出积极的PFS结果，但想在总生存期（OS）方面取得突破，仍面临一定的挑战，患者、监管机构等更关注OS。有意思的是，如今，默沙东也购买了一款同康方生物同靶点的中国双抗药物。有业内人士认为，是康方生物的积极研究数据让国际市场看到了中国双抗药物的潜力，无形中促进了国产双抗药物的授权交易。也有医药从业人员认为，康方生物的依沃西也在寻求美国上市，一旦成功，国产同类双抗的价值或将进一步提升。对于默沙东这样的买方而言，此时出手收购国产双抗，性价比可能更高。对于卖方，也就是中国创新药企来说，与跨国药企的交易是对其创新能力的有力证明，而在当下的资本环境下，授权交易更是其获得持续发展的重要方式。值得关注的是，2024年医保谈判也有4款双抗药物在初审名单，包括康方生物的依沃西和卡度尼利，以及百济神州 的贝林妥、罗氏的法瑞西。四款双抗能否通过医保谈判进入医保，如果进入降幅能有多大，均是行业关注的问题。澎湃新闻记者 李潇潇(本文来自澎湃新闻，更多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)
——————————————

观察｜百欧恩泰最高近10亿美元收购普米斯，本土创新药企“卖身”是被收割吗？澎湃新闻记者 李潇潇2024-11-14 21:21来源：澎湃新闻又有本土创新药企被跨国药企收购。
11月13日，普米斯生物技术公司（简称“普米斯”）宣布，公司与德国mRNA巨头百欧恩泰（BioNTech）达成股权收购协议。根据协议条款，百欧恩泰将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，百欧恩泰将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。该交易预计于2025年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。

普米斯官宣被收购
自2023年底以来，已有多家中国本土创新药企被跨国药企收购。在IPO上市、授权某款产品权益之后，被收购成为国内创新药企发展和背后资本退出的另一个新选项。有业内人士指出，被收购意味着中国创新药获得了来自国际的认可，但也有声音认为，当前中国医药 资产的价格处于低值，中国创新药在“被扫货”“被收割”。
多家本土创新药企被收购，外企看中了什么？
2015年以来，在资本、人才、政策等多因素的支持下，中国创新药行业获得了长足发展。除了通过BD（业务发展）授权的方式实现某款产品的出海，收购也成为新的行业趋势。
2023年12月26日，阿斯利康宣布收购国内CAR-T疗法公司亘喜生物 ，这是首家被跨国药企收购的中国创新药公司，此次交易价值为12亿美元。不久之后，2024年1月5日，诺华宣布，就收购信瑞诺医药达成协议。信瑞诺医药成立于2021年，是Chinook与数家生命科学投资者共同设立的一家合资公司。诺华于2023年8月收购了Chinook，因而持有该合资公司的部分股权。根据此项协议，诺华将收购信瑞诺医药的其余股份。交易完成后，信瑞诺医药将整体整合入诺华中国，此次收购扩大了诺华在中国的肾病产品组合。
今年3月26日，Nuvation Bio和葆元医药宣布，两家公司已达成最终协议，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元医药。到了5月，普方生物也宣布，Genmab完成对公司的18亿美元现金收购，Genmab通过收购获得在全球范围内三种处于临床研发阶段的新药物和普方生物的新型ADC药物技术平台的权利。
在外企收购本土创新药企的案例中，收购方既有行业内耳熟能详的跨国药企巨头，也有海外新兴的生物制药公司。此次收购普米斯的百欧恩泰并非历史悠久的跨国药企巨头，但成立于2008年的这家德国企业，全球新冠大流行期间凭借mRNA新冠疫苗在商业化上的成功，其市值一度达到千亿美元，称得上是全球医药行业的明星药企。在收购普米斯之前，百欧恩泰已经在中国医药行业开启“扫货”模式，与宜联生物、昂科免疫、道尔生物等多家国内创新药企达成产品授权合作。

在本次股权收购前，百欧恩泰与普米斯已于2023年11月就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议，该协议授予百欧恩泰在除大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化PM8002/BNT327的权利。通过此次收购，百欧恩泰将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益。
百欧恩泰联合创始人兼首席执行官Ugur Sahin表示，“我们相信，PM8002/BNT327有潜力超越传统的检查点抑制剂，在多种肿瘤适应证领域建立新的治疗标准。未来我们致力于研发PM8002/BNT327与BioNTech在研的mRNA 疫苗、靶向疗法和免疫调节剂的组合疗法，以提高实体瘤患者的治疗效果。”由此不难看出，百欧恩泰看重的仍然是这款极具潜力的在研产品。
官方资料显示，PM8002/BNT327是一款临床试验阶段的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体药物，具有多重抗肿瘤机制。该药联合白蛋白紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）已被国家药品评审中心（CDE）纳入“突破性治疗品种名单”，三阴性乳腺癌和小细胞肺癌两项适应证已先后获CDE批准开展注册性III期临床试验。百欧恩泰和普米斯计划于2024年和2025年启动多项关键性临床试验，评估PM8002/BNT327联合化疗在小细胞肺癌、非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等多种实体瘤患者中的疗效，并开展其他试验探索PM8002/BNT327与百欧恩泰专有抗体偶联物（ADCs）的结合疗效。
值得关注的是，按照最新的收购协议，交易完成后，百欧恩泰将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利，进一步扩大其在中国的业务范围；普米斯珠海将作为百欧恩泰中国研发中心开展相关R&D研究；符合国际标准的普米斯南通生产基地将为百欧恩泰未来的全球产品生产和供应作出贡献；逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入百欧恩泰。
一位国内医药行业人士向澎湃新闻记者指出，相较于阿斯利康、诺华等跨国药企巨头，百欧恩泰在中国的布局还处于很早期的阶段。此次收购普米斯，除了像此前的产品授权一样获得他们看好的产品管线，也可以看作是其在中国市场布局的一步。相较于在中国自建研发、生产团队，直接收购明显更快。
中国创新药被“收割”还是被肯定？
无论是对外授权某款产品的权益还是直接完整出售一家公司，行业内始终有两种声音：一个是中国创新药的高质量管线终于被看到，有望走到更大的国际市场；另一个是处于行业寒冬中的国产创新药价值被低估，中国创新药企在一些交易中的价值被“收割”。
在国内医药行业发展最为迅速的时期，许多新兴的生物科技公司出现，他们的目标是成为覆盖研发到商业化的大型生物医药公司。有业内人士曾感慨，当时靠PPT都能融资。但由于资本寒冬等外部因素，加上医药行业本身需要长期投入的特点，不少企业在推进药物研发过程中陷入了生存问题。
一位国内生物科技公司创始人曾在某行业会议表示：“现在最困难的就是投资，没有资本什么都干不了，期待金融市场、投资市场能够尽快恢复过来，这样我们做创新创业的才有希望。很多创新的东西、有意义的东西，真正要把它做成产品，需要大量投入。”

一位跨国药企高管此前在接受澎湃新闻记者采访时曾表示，近年来，很多中国创新药企与外企展开了合作，有些合作是良性的，有些则是出于无奈。很多优秀的产品因为缺乏资源支持，最终只能被卖掉。无论是授权合作还是收购，都是商业层面的市场行为，本身不应该去做道德上的审判，更应该去探究背后的原因，为什么价格会这么低。对某些企业来说，当他们已经无法维持生存，有人愿意出一笔钱来交易，对于他们来说就是雪中送炭，就是如此简单。
如何让本土创新药企在国内获得高质量的发展？政策端或许有望提供解法。
今年7月，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，而北京、广州、上海、成都等城市也相继出台政策细节。尤其值得一提的是，中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《浦东新区综合改革试点实施方案（2023－2027年）》提出，依照有关规定允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，支持创新药和医疗器械产业发展。
除了大众熟知的医保支付，多元的支付模式也有望促进医药行业进入“高研发投入—高市场回报—高研发投入”的良性创新循环，让医药企业“敢研”、让资本市场“敢投”。在刚结束不久的进博会期间，镁信健康推出平台级解决方案，在一码直付平台重磅上线“多元支付”专区，专区为患者提供聚合惠民保、商业医疗险、自费患者药品支付计划、慈善赠药、金融分期等多元支付综合解决方案和全方位的用药支持。该平台首批将上线200多款新特药，首批入驻企业包括第一三共、辉瑞 、吉利德、罗氏制药、诺和诺德 、史赛克 、卫材、武田、雅培 、华东医药 、科伦博泰、泰诺麦博、驯鹿生物、药明巨诺、再鼎医药 等国内外药企。
“我们需要通过建立商业保险等支付方式，提升额外的支付能力，这样受益的不仅有跨国企业，对本土的创新药企也尤为重要。”上述跨国药企高管向澎湃新闻记者指出，从企业角度，能感受到国内政策对定价和支付政策的重视，但从政策落地到具体细则的制定，再到企业的实践操作，这一过程注定是漫长而复杂的。
责任编辑：王杰图片编辑：蒋立冬校对：张艳
——————————————————

美国富人下注中国药，浮盈700个亿同写意 2024年10月09日 17:54 江苏以下文章来源于21世纪商业评论 ，作者呂淑婷 陈晓平

21世纪商业评论.《21世纪商业评论》敏感于一切商业新知、商业产品、商业模式和商业英雄，敏感于新公司的新玩意、老公司的新改造、旧话题的新表达、老商业的新颠覆，为您提供最新鲜实用的商业养分。

2024医美与器械创新前沿华西论坛，与您共探药企转型之道，解锁消费医疗市场新机遇。10月12日，成都等您来！

一个美国人，从一款中国药挣到700亿。
10月6日，纳斯达克 上市公司Summit Therapeutics Inc.（SMMT），市值约为140亿美元，两年前只有数亿美元。

巨变的转折，发生在2022年12月。

SMMT的控制人罗伯特·杜根（Robert Duggan），与中国康方生物签署一项协议，获得药物依沃西（AK112）在主要发达国家的商业化权益。

罗伯特·杜根

9月中旬，依沃西的临床研究显示，其效果优于全球明星药K药，名不见经传的SMMT，由此暴涨，从年初至今，其最高涨幅一度超过10倍。

杜根本人，持有SMMT约78%的股权，按照最新市价，达到110亿美元左右，即便扣除其投入成本，账面增值超过100亿美元，折合人民币约700亿元。

相信中国创新的力量，敢下重注，这位美国人挣得盆满钵满。

1
财富飙涨 杜根财富的阶段性高点，出现在9月16日。
当天，SMMT股价一度狂飙到33.89美元，杜根的股权价值，一度逼近200亿美元。
爆发的契机，在于康方公布了一项研究数据。

其研发的PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单抗（Ivonescimab），在一项III期临床研究中，就局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（一线治疗PD-L1表达阳性），直接“头对头”对比K药（帕博利珠单抗）。
依沃西的效果更加优异。
其将疾病进展或死亡风险降低一半，对标结果是，目标患者的客观缓解率为50.0% vs 38.5%，疾病控制率则是89.9% vs 70.5%，且严重不良反应事件更少。

K药是默沙东的明星产品，2023年全球销售额第一的药物，年销售额251亿美元，合人民币约1800亿元。
结果一出，依沃西自然水涨船高。
9日开始的短短一周，其研发的主体康方生物，最高涨幅达到50%；杜根手头的SMMT股权，则更加夸张，最高上涨约176%。
那么，为什么SMMT涨幅更猛？
关键在于，2022年12月，杜根与康方达成一项协议，SMMT买断了其主要发达市场的权益。
由此，SMMT从这款新药获取的利益，可能高过康方。

其实，依沃西的向好趋势，早为市场多关注。
5月30日，其股价突然从2.85美金，一度跳涨到11.25美金，头对头研究的初步结果显示，“具有统计学显著意义和重大临床获益”。
从那时计算，大概在4个月，SMMT最多大涨约11倍，杜根的股权价值，迅速飙升至百亿美金。
22个月前，与康方达成交易前，SMMT股价最低才0.66美元，市值不足5亿美元。
现在，单单杜根的股权价值，即达110亿美元左右，其总共投入，则估计不足10亿美金。
2
重注对赌 杜根的好运，在于选对了合作伙伴。
2022年12月初，他和康方生物CEO夏瑜达成一项交易，以50亿美元的出价以及销售净额低双位数比例提成，获取了依沃西在北美、欧洲及日本等地区的商业化独家许可权。
其后，杜根迅速支付5亿美元的预付款，其中有4.749亿美元现金，以及等值2510万美元的1000万股股份。同时，其给予夏瑜一个董事席位。
康方生物达成交易之时，SMMT家底非常薄，截至当年9月，账上现金只有1.22亿美元，净资产大概仅为1亿。

好在，杜根本人是个大富翁，那年，福布斯估计其财富额约为20亿美元。
作为公司大股东兼CEO，他自己向SMMT提供了5亿美元现金，基本解决预付款的问题，同时将持股比例增至78.2%。
杜根出手选择的时机，恰到好处。
当时，夏瑜团队已在推进对标K药“头对头”研究，其商业潜力呼之欲出。可是，康方生物本身的财力，不足以支持后续研究支出。
2022年1-6月，康方营收为1.63亿元人民币，半年亏损6.3亿元，其现金只有22亿元，那年11月，其刚从广州高新区集团融资，只有5亿元资金，资金储备非常单薄。

来源：康方生物

同时，于康方而言，也需要商业化的伙伴。
这种情况下，杜根给出的条件，契合康方彼时需求，其在生物制药的传奇履历，也是一个很好背书。
生物制药领域，具有大量不确定性。于杜根和SMMT而言，预先掏出5亿美元，也是一场对赌，如果依沃西不如人意，他最多可能损失1/4的身家。
所幸，皆大欢喜。2023年春，夏瑜团队收到预付款后，得以将依沃西顺利推进至全球3期临床。
据花旗给出的预测，依沃西在美欧的年销售峰值，将达78亿美元，若计入其他市场，可破百亿美金。

据悉，康方生物手头还有两款药物——卡度尼利AK104、莱法利AK117，显示出巨大的商业潜力。
有观点认为，在依沃西收获巨大成功后，杜根依然有机会，在这两款药物上，与夏瑜团队展开合作。
3
制药淘金
杜根慧眼识珠，押中康方和依沃西，非完全偶然。
公开资料显示，他出生于1954年，白手起家，大学期间即开启掘金之旅，投资股票，其后，又经营家用缝制工具、连锁饼干公司、计算机网络公司等，挣得了数千万美元。
上世纪90年代，他首次进入医疗健康 ，投资手术机器人 公司Computer Motion，并担任CEO。据《财富》报道，2003年，他将其作价6800万美元，出售给达芬奇手术机器人。

达芬奇手术机器人 来源：frostchina

杜根进军生物制药领域，有段独特的个人经历，他有个儿子，罹患脑瘤，痛苦离世。
“我比街上的普通人更加了解脑肿瘤，因为我们必须在治疗我儿子方面寻求帮助。”
杜根回忆说，他于是投资创新药公司Pharmacyclis，其正研发药物莫特沙芬钆（Xcytrin），其用于治疗脑癌。
Xcytrin向FDA申报上市时，屡屡遇挫，其他投资者兴趣寥寥时，杜根大量收购股权，自掏腰包为其筹措5000万美元，希望能坚持下来，一直未能等来Xcytrin的成功。
阴差阳错的是，2006年，他们以660万美金引进3款在研药。
其中，BTK抑制剂伊布替尼（Imbruvica）爆出大冷门，其对治疗慢性淋巴细胞性白血病非常有效，且对罕见病套细胞淋巴瘤疗效显著。

杜根违心接受专家委员会建议，将资源转向开发更具潜力的伊布替尼，他在2011年拿下强生的合作权益，获得1.5亿美元预付款，推进药物研发，又精明保留了在美的市场权益。
后来，伊布替尼成功上市，其在高峰期的全球年销售额，逼近100亿美金。
2015年，杜根主导谈判，以210亿美元天价出售Pharmacyclics，套现离场。

据估计，交易为其带来10亿级美元的回报。
2020年，杜根收购了医药上市公司Summit Therapeutics 69%的股份，成为该公司的CEO，开始寻找新的猎物。
浸润生物医药圈多年，且与多家大药企往来交易，正是他的眼光和见识，帮助锁定了康方的交易，最终下了5亿美元的重注。
伊布替尼的案例在前，普遍预测，杜根也会将SMMT出售。
无论结局如何，只要依沃西疗效证实，这预计将是杜根挣到最多的一笔投资。