国产VV116临床进展纪要

Q:国产VV116到底是一种什么药，药的原理包括作用机制和辉瑞 的帕罗韦德是一样吗?
A:VV116是一款口服的核苷类药物，抑制新冠病毒的RNA聚合酶来发挥抗病毒效应，这个酶是新冠病毒在细胞里转录复制的一个核心组件。帕罗韦德是抑制新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶--3CL蛋白酶。3CL蛋白酶和RNA聚合酶在进化上都是高度保守的，受病毒的变异影响都特别小，是各大药厂新冠药物研发的两大主要靶点。
Q:请问VV116的Ⅲ期临床研究的主要情况?
头对头非劣效性的临床试验是什么意思?
A:研究是今年上半年在上海保卫战中，由瑞金医院牵头，联合上海市其他6家医院共同开展的。研究采用了随机对照的设计，4月4日入组了第一个病人，5月2日完成最后一例病人的入组，6月底，所有的数据完成统计，形成研究报告。总共入组了822例的受试者，有效分析有771例的受试者，其中384例接受了 VV116的口服治疗，387例接受了帕罗韦德的口服治疗。试验主要目的是将 VV116和帕罗韦德进行直接的对比，验证VV116是否在持续临床康复方面是不差于帕罗韦德，也就是非劣效，同时比较两者的安全性数据和一些其他的疗效数据，比如重症率、死亡率、核酸转阴时间等方面的表现。头对头，就是将试验药物和有效药物进行直接比较，而不是通过跟安慰剂对比，来评估药物的疗效和安全性。
Q:Ⅲ期临床试验在药物的研发过程中处在什么阶段?
A:I期主要是看健康人群里面安全性的表现;Ⅱ期可能会做一些剂量的爬坡，看一下药物的其他方面:Ⅲ期主要是做疗效，在Ⅲ期的试验完成之后，对药物的疗效方面有一个总体评估。IV期临床试验更多是做上市后的药物评估。
Q:771例的受试患者主要分成什么类型的新冠患者?
A:整个研究一共入组822例的受试者，受试者收治在定点医院，句括瑞金医院嘉定北院、浦东医院、上海市公卫中心、仁济南院、曙光医院以及同济医院等。771例患者服用了VV116或帕罗韦德，整个统计以服用药物的771例的患者作为

基数，方案设计主要选择有高危因素的、有可能进展的轻度和中度的新冠成人患者，研究适应人群以这批人群为主，
Q:VV116的治疗组的持续临床恢复时间的中位天数是4天，奈玛特韦片/利托那韦片中位数是5天。根据这一临床试验结果，怎么评价VV116的疗效?
A:从持续临床恢复的中位时间来看，VV116短了一天，作为一个非劣效的假设，是达成的.从结果来讲，VV116不差于帕罗韦德的疗效。大家可能比较关心的是持续的临床康复，研究中通过一个含有11个症状项目的评估打分的判定，比如感染新冠以后，会出现常见的胃寒、发热、头痛、肌痛、咳嗽、鼻塞这些症状，每项症状给1到3分，总分就是33分。当一个受试者连续两天的症状评分小于等于1分的时候，达到了持续的临床康复。另外，评估了更为严格的终点，比如持续的症状消失，所有的症状评分都达到0分，两组的受试者的时间都是7天，没有明显差别。
Q:早期临床研究证明了小分子的抗病毒药物的早期使用可以减少具有高危因素人群的重症和死亡事件的发生。这次临床试验有没有证明了VV116也有类似的效果?
A:我们这个试验开展的时间比较特殊，在4月份上海的奥密克戎流行期间完成，当时总体的重症率不是很高,从771例受试者随访的结果看，两组都没有发生重症和死亡事件。
Q:VV116的安全性方面表现的怎么样，特别是和帕罗韦德的对比，有没有不良反应的事件?
A:从安全分析的结果看，在总体的不良事件发生率的方面，VV116比帕罗韦德的比例要低.VV116是
67.4%,帕罗韦德是77.3%。
3级或4级的不良事件比例 VV116是2.6%,帕罗韦德是5.7%。发生率大于5%的不良事件，主要是味觉障碍、高甘油三酯血症和高脂血症，两组之间对比:VV116 VS 帕罗韦德味觉障是3.6%vs25.8%，明显少于帕罗韦德;高甘油三酯血症是10.7%vs20.9%,明显少于帕罗韦德;高脂血症是3.1%vs9.6%。不良事件在随访中都有改善或者消退。总的来讲，VV116和帕罗韦德，药物安全性方面相对都是比较好，
Q:帕罗韦德可能和一些药物存在相互作用，对部分无法停用基础用药的患者非常不方便。VV116在使用上有这方面的困扰吗?
A:帕罗韦德有药物相互作用是因为它是两种药物的复合成分，有两片的奈玛特韦和一片的利托那韦。奈玛特韦主要发挥抗新冠病毒作用，而利托那韦有抑制药物代谢酶CYP3A4效果，它可以减慢很多药物通过这些酶介导的代谢过程,能够增加奈玛特韦的抗病毒疗效，但在一些有合并用药的受试者或者病人里面能增加其他合并用药的疗效，所以限制了适用人群。因为帕罗韦德获批的适用人群是具备进展高风险的新冠轻中度的感染患者，其中很多是高龄的有基础疾病的患者，比如心脑血管疾病、代谢性疾病，有些药物不能随便停用，这限制了帕罗韦德的应用。VV116没有包含利托那韦成分，目前研究来看还没有发现这方面的顾虑。Q:国产的VV116的临床研究结果出炉，对于防治新冠有什么样的意义?
A:VV116的研究结果基本上证实了药物的疗效和安全，为临床上治疗新冠提供新产品和新手段，希望能够惠及更多的患者。研究主要的患者人群是有高危因素的，有进展可能性的轻度和中度的新冠成人患者，严谨的说，目前的研究适应症应用于这样人群。VV116在国外已经上市了，2021年，在乌兹别克斯坦已经获得批准，用于治疗中度和重度的新冠患者。目前VV116有几项的注册研究正在开展，相信未来一定能够为新冠的适应人群的选择和临床用药提供更多的科学依据。
Q:临床研究是在今年4至5月份，上海保卫战期间所开展的，这么短的时间如何完成这一研究?A:瑞金医院是国家医学中心，也是国家的转化医学中心，有一支训练有素的研究团队的储备和科研规范的研究体系，在三天的时间内就组建了40人的研究队
伍，驻扎在瑞金医院的嘉定北院，完成了研究流程的设计和方案的优化。得益于这些年来力推的临床研究中心的建设，有一支专业程度非常高的研究助理队伍
(也就是CRC团队)。研究最初，瑞金医院的宁光院长牵头成立了研究指挥部，每天晚上8点到9点都是指挥部的视频会议，这是雷打不动的，每天都要讨论研究的进展和碰到的问题，不管是流程上的还是学术上的，做到事不过夜。在三个月期间，整个团队几乎每天工作17个小时，为上海的保卫战交了一个答卷。非常感谢上海市科委、上海市卫健委的大力支持，为研究的顺利实施提供了很多的保障，促使团队能够在3个月的时间内完成了一个几乎不可能完成的任务。