治疗肺炎的实在用药，潜力大牛舒泰神

砖家对新兴冠状病毒病症困难的采访，去下：
南方人物周刊：救治初期，您所面对的困难有什么？

钟鸣：太多了。首先这个病和过去我们SARS或者禽流感都不太一样，SARS很多时候是病人一上来病情就非常的重。但新冠病人有的早期发病并不是非常凶险，但是后期突然会一个加速，病人很快进入一种多器官功能衰竭的状态，会是一种炎症的风暴。一旦进入这种状态，我们的治疗很难把它拉回来。这和过去完全不一样，很多病人不是死于肺。因为我们有ECMO（危重病体外心肺支持），我们有呼吸机，我们有各种治疗的策略，我们可以让病人肺的功能得到代替。但是很多病人死于肺外的多器官功能的衰竭，这个跟过去都有很大的不同。

南方人物周刊：为什么病情会有这种突然的加速？

钟鸣：从表面上看，病人的体内可能启动了一种炎症的风暴，这种炎症的风暴导致了各个器官功能的衰竭。我们观察到的是，很多病人都有心肌损伤的标志物的升高，所以这个病毒很有可能它本身也会损伤心肌，类似于心肌炎的表现，可能会损伤很多其他器官。

我们收治到的病人，有些人本身就夹杂其他疾病，得了肺炎之后，原有疾病就恶化了。比如我们有个急性心梗过的病人，体内放过支架，他肺炎一来了之后，可能存在着严重的心肌缺血。转到我们这里的，都是在普通病房或者别的医院恶化了，一来都是非常非常的危重。

南方人物周刊：非常危重意味着什么？

钟鸣：随时都会去世。

南方人物周刊：危重病人多数是高龄患者么？

钟鸣：多数是高龄，或者有很多合并疾病的人。我们病房里也有年轻人，二十几岁的也有。但目前这些年轻人都还在治疗中，去世的病人中暂时还没有非常年轻的。

南方人物周刊：体外支持系统最强力的就是ECMO，对于金银潭来说，有多少患者能用到ECMO？

钟鸣：金银潭目前ECMO的设备还是比较多的，但就像我刚刚讲的，不是所有危重病人用ECMO就能挽救生命，很多病人死于肺之外的多器官衰竭，这不是ECMO能够替代。如果病人处于这种状态，ECMO也不能挽救他们的生命。
舒泰神BDB-001注射剂作用：
1、 问：可否简单介绍一下C5a抗体科学层面和商业化层面？是否是火线上阵？做了多少年了？积累如何？新冠病毒带来的细胞因子风暴在病理角度有哪些证据可以支持C5a抗体的使用？ 如果C5a在新型冠状病毒具备肺炎方面的疗效，那么以后流行性感冒是否也有潜在应用的可能？

答：舒泰神2015年投资的德国Inflarx，德国公司开发了C5a抗体。舒泰神子公司德丰瑞有中国的独家许可权益。这个产品的靶点是C5a，在作用机理上大家认为C5a是炎症的放大器。在试验过程中，在高致病性病毒（如H1N1、H5N1）感染小鼠和H7N9感染非洲绿猴的研究中，发现补体系统被过度激活，具体表现为C3、C5a、C5b-9、MBL-c等补体系统相关分子在肺部沉积以及MASP2、C3aR、C5aR的上调等，大量产生的C5a，使得以中性粒细胞为代表的多形核白细胞大量趋化至肺部，进而导致C5a浓度在肺部快速上升并形成一个正向循环式级联反应，诱发细胞因子风暴，最终发展为重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征，危及患者生命。简单说就是感染后，免疫系统过度激活，造成重症肺炎。而研究发现C5a可以调控这个通路。所以公司认为C5a在治疗病毒感染肺炎中有潜在疗效。

C5a在2010年以前就开始了药物发现的工作，2010年已经申请了国际专利并进入国内，包括2015年申请的治疗病毒性肺炎的专利。近几年做了不少急性、慢性感染的适应症的临床研究，比如成人早期脓毒症、成人复杂心脏手术（单个或多个瓣膜换瓣手术）后抑制补体激活，化脓性汗腺炎、ANCA相关性血管炎、坏疽性脓皮症等。

C5a目前在I期看到安全性很好，也没有看到免疫原性。针对于C5a靶点的作用机制一直在进行研究，所以申请本次治疗新冠病毒感染所致重症肺炎等，是有依据和准备的。

至于流感，带来的致病性没有SARS、MERS、新型冠状病毒等的高致死率，并且流感有疫苗，肺炎情况没有特别严重。这次BDB-001申请的是两个适应症，轻症的等同于阻止肺炎的急、恶进展，另外一个适应症是用于重症肺炎的治疗。

作用机理上来讲C5a药物是针对人本身的，和吉利德的药作用于病毒是不同的。未来的应用不需要考虑致病原因，治疗重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症。如果流感带来肺炎的严重化，或其它原因（比如新冠病毒等特殊病毒，耐药的细菌、复杂心脏手术等）导致的急性呼吸窘迫综合症、多器官功能障碍综合征等，也可以用C5a。

2、 问：C5a新冠肺炎临床试验推进后面还有哪些步骤？预计的主要时间节点？

答：2005年11月18号，根据《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》（局令21号文），突发公共卫生事件可以特殊通道审批。目前新冠病毒7个厂家的试剂盒和吉利德的药物都是这个程序。春节期间，监管部门组织了沟通会，公司1月31日申报，监管部门很快反馈，2月2号发出了受理通知书。

按照21号文是15天内拿批文，因为新冠病毒感染所致的重症肺炎没有特效解决方案，专家组也多次提到了感染过程中细胞因子风暴的现象是存在的。公司会积极的推进临床的情况。