什么是细胞治疗？[淘股吧] 细胞治疗是指将正常或生物工程改造过的人体细胞移植或输入患者体内，新输入的细胞可以替代受损细胞、或者具有更强的免疫杀伤功能，从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗在治疗癌症、血液病、心血管病、糖尿病、老年痴呆症等方面显示出越来越高的应用价值。一般来讲，细胞治疗包括肿瘤细胞免疫治疗，以及干细胞治疗两大类。
免疫细胞和干细胞
免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞可以分为多种，在人体中各种免疫细胞担任着重要的角色。免疫细胞（immune cell）是白细胞的俗称，包括淋巴细胞、APSC多能细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。
干细胞（Stem Cell）是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能（免疫细胞没有这个功能）。
干( gàn) 细胞（stem cell）是一类具有自我复制能力（self-renewing）的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES细胞）和成体干细胞（somatic stem cell）。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞（totipotent stem cell，TSC）、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）（专能干细胞）。干细胞（Stem Cell）是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。
肿瘤细胞免疫治疗和干细胞治疗 肿瘤细胞免疫治疗：肿瘤细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗模式，它从病人体内采集免疫细胞，然后进行体外培养和扩增，再回输到病人体内，来激发以及增强机体的自身免疫功能以治疗肿瘤。肿瘤细胞免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗方法。肿瘤细胞免疫治疗主要包括四大类：过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、非特异性免疫刺激、以及免疫检验点单克隆抗体。过继细胞免疫治疗是国际研发热点，主要包括TIL、TCR、CAR、LAK、CIK、DC、NK等几大类。
干细胞治疗：干细胞（Stem Cell），在生物学界又被称为“万能细胞”，具有自我更新能力以及多向分化潜能，具有再生各种组织器官和人体的潜力；干细胞潜在治疗领域广泛，如血液系统疾病（如白血病）、神经系统疾病（如帕金森症）、心血管疾病（如心肌梗死）、肝脏疾病（如肝硬化症）、内分泌疾病（如糖尿病）等。
我国干细胞产业链：上游成熟，中下游布局逐渐拓展。我国干细胞产业链可分为上游（干细胞存储）、中游（干细胞增殖及干细胞新药研发）、下游（干细胞治疗）。上游最为成熟，中下游大多数项目处于实验阶段，未来将逐渐向中下游拓展。国内涉及干细胞治疗的公司主要有：
中源协和、
冠昊生物、
金卫医疗、北科生物。
肿瘤细胞免疫治疗 肿瘤细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗模式，是依靠自身免疫抗癌的新型治疗方法。它从病人体内采集免疫细胞，然后进行体外培养和扩增，再回输到病人体内，来激发以及增强机体的自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细胞免疫治疗主要包括四大类：过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、非特异性免疫刺激、免疫检验点单克隆抗体。
1、过继细胞免疫治疗
过继细胞免疫治疗（AdoptiveCellTransferTherapy,ACT）是指通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，并辅以合适的生长因子，促使其发挥杀伤杀死肿瘤细胞的功能。目前，过继性免疫治疗已经成为肿瘤免疫治疗的主要方式之一。过继细胞免疫治疗ACT主要包括TIL、TCR、CAR、LAK、CIK、DC、NK等几大类。
·A· TIL（TumorInfiltratingLymphocyte，肿瘤浸润淋巴细胞） TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答治疗原发或继发肿瘤的方法。TIL是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞以及NK细胞等，大多数情况下以CD3+CD8+T细胞为主。TIL的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞，此外，还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。TIL疗法在提高多种癌症患者的生存率上发挥着重要作用，例如子宫内膜癌、结肠癌、恶性黑色素瘤等，降低患者全身复发的概率。
·B·TCR（TCellReceptor，T细胞受体） TCR疗法是将患者体内的普通T细胞分离出来，利用基因工程技术引入新的基因，使转基因T细胞表达能够识别癌细胞的TCR，回输到患者体内从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。
TCR是T细胞表面的特异性受体，与CD3结合形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。TCR的作用机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得新的T细胞能够表达TCR从而有效识别肿瘤细胞，引导T细胞杀死肿瘤细胞。TCR疗法在黑色素瘤治疗上取得了突破性进展，同时也在肝癌、乳腺癌、卵巢癌等治疗中取得了一定的成效。
·C·CAR（ChimericAntigenReceptor，嵌合抗原受体）
CAR疗法的原理与TCR疗法相似，通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞。
CAR是T细胞表面的嵌合抗原受体，能够以非MHC限制性的方式识别肿瘤细胞。CAR的作用机制是利用基因工程技术修饰T细胞，使其能够特异性识别并杀死癌细胞。抗CD19CAR在血液系统恶性肿瘤的研究上取得了令人瞩目的成绩，同时也应用于治疗乳腺癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌等。
·D·LAK（LymphokineActivatedKiller，淋巴因子激活的杀伤细胞）
LAK疗法是将外周血淋巴细胞在体外培养，经淋巴因子IL-2激活后扩增，回输至患者体内从而广谱地杀伤肿瘤细胞的治疗方法。
LAK是淋巴因子激活的杀伤细胞，在NK细胞体外培养时、在细胞因子诱导下形成，能够杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞。LAK中存在多种具有杀菌作用的活性物质，已经发现的有穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素、LL-37等。LAK的作用机制是通过LAK细胞膜表面的IL-2受体识别IL-2，从而激活LAK细胞，不需其它辅助物质参与即可广谱抗瘤。LAK疗法与IL-2协同治疗肾细胞癌、黑色素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者，目前已获得一定的疗效。
·E·CIK（CytokineInducedKiller，细胞因子诱导的杀伤细胞）
CIK疗法是将人的外周血单个核细胞在体外与多种细胞因子共同培养一段时间，获得大量T淋巴细胞后回输患者体内，从而精确地杀伤肿瘤细胞而不损伤任何正常组织。CIK是人体外周血中的T淋巴细胞，膜表面标志为CD3+和CD56+，既有强大的抗瘤活性又有非MHC限制杀瘤特点，识别能力很强，能点射肿瘤细胞。CIK的作用机制是通过释放穿孔素及颗粒酶而直接杀伤肿瘤细胞，或是通过分泌多种细胞因子而间接杀伤肿瘤细胞，除此之外还能通过激活凋亡基因诱导肿瘤细胞凋亡。CIK疗法应用于清除残余癌细胞，预防复发和转移，降低放化疗的毒副作用，用于放、化疗无效的患者的治疗，用于失去手术指征或已复发转移的晚期患者，缓解症状、延长生存期。
·F·DC（DendriticCell，树突状细胞） DC疗法是将患者自身的单个核细胞提取出来，在体外增殖、培养、诱导生成DC细胞，让DC细胞负载相应的肿瘤抗原后回输患者体内，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，激活人体内的天然抗肿瘤系统，从而达到杀灭肿瘤细胞的作用。
DC以其形状命名，是一个异质性的群体，主要从骨髓组织、血液中分离得到，抗原呈递性比普通细胞强1000倍，能有效激活初始T细胞。DC的作用机制是重建免疫监视细胞功能，随血液在全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，诱导产生大量效应T细胞并促使其迁移至肿瘤部位，辅助T细胞分泌多种细胞因子，加速T细胞杀死肿瘤细胞过程。DC细胞对血液、消化、呼吸、泌尿及生殖系统等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用。
·G·NK（NaturalKiller，自然杀伤细胞）
NK疗法是将患者体内的NK提取出来，利用细胞培养技术在体外大量繁殖后再回输患者体内，从而发挥调节免疫反应及直接杀伤肿瘤细胞的作用。
NK是人体防御体系的第一道屏障，表面标志为CD3-CD56+，杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK的作用机制为释放穿孔素、细胞因子等杀伤肿瘤细胞，活化的NK可发挥调节免疫作用。NK疗法目前应用于非特异性抗肿瘤和抗病毒感染，清除体内坏死细胞及脂肪等垃圾，抗衰老等。
2、肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是通过激活自身免疫系统来治疗肿瘤的免疫疗法。肿瘤疫苗主要包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、肿瘤DNA疫苗、DC疫苗、细菌疫苗等。根据用途的不同可分为预防性疫苗和治疗性疫苗，前者可控制肿瘤的发生，后者用于化疗后的辅助治疗。
肿瘤疫苗是将肿瘤抗原以多种形式如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等导入患者体内，通过肿瘤抗原刺激体内T细胞，激发特异性细胞免疫，从而清除肿瘤的治疗方法。肿瘤疫苗具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，可独立治疗肿瘤，又可与手术、放疗、化疗相结合，在肿瘤综合治疗中占有重要地位。
3、非特异性免疫刺激
非特异性免疫刺激是通过刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程，活化机体免疫力从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。非特异性免疫刺激剂是指能激活多数T或B淋巴细胞克隆的非特异性刺激物质，包括内毒素、脂质A、海藻糖、胸腺肽以及一些中药成分。这种疗法从70年代兴起，但因其毒性、治疗时间久以及治疗肿瘤范围限制导致应用受限。
非特异性免疫又称先天性免疫，与特异性免疫相对应，都是机体识别和排斥异己物质的机能。非特异性免疫是机体在长期的种系发育与进化过程中逐渐建立起来的天然防御功能，具有先天性、可遗传、反应迅速、作用无特异性等特点。
非特异性免疫刺激通过刺激剂诱导非特异性免疫反应，激活巨噬细胞，增强溶酶体活性，提高T细胞、NK细胞等的细胞活性从而起到抗肿瘤作用。通过刺激抗原呈递细胞来增强抗原呈递的药物包括：Toll样受体配体咪喹莫特用于治疗基底细胞癌，卡介苗用于膀胱癌局部灌注。通过抑制免疫调节T细胞来增强抗原呈递的药物包括：达利珠单抗Daclizumab，地尼白介素-2，用于治疗皮肤性T细胞白血病及卵巢癌。
肿瘤免疫微环境对肿瘤生物治疗的影响较大，大量的免疫刺激剂处于讨论和研究中，但确证的临床疗效还有待进一步深入研究。
4、免疫检验点单克隆抗体
免疫检验点抗体是通过激活正向刺激因子或抑制负向刺激因子来激活病人自身免疫系统中的T细胞从而消灭肿瘤细胞的治疗方法。
单抗是由一个B淋巴细胞增生、繁殖而成的单克隆细胞所产生的抗体，与一般的抗血清不同，是针对一种抗原的抗体，特异性强，可大量生产，易标准化，分子组成均匀、单一。通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单抗药物可以作为诊断剂或检测剂，专一性识别相关抗原，对肿瘤相关靶点特异性结合，主要通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应、补体依赖性细胞毒作用（CDC）等效应机制选择性杀伤肿瘤细胞。单克隆抗体因具有鲜明的靶向性和显著的疗效，在肿瘤治疗中发展迅速，对淋巴癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、肾癌、黑色素瘤等均有疗效。
T细胞的激活依靠“双信号”细致地调控。一个激活信号是MHC-TCR的结合，另一个是共刺激分子（OX40，4-1BB）和共抑制分子（CTLA-4.PD-L1.PD-1）的信号传递，好比“油门”和“刹车”。运用OX40、4-1BB的激活剂单抗犹如“踩油门”，运用CTLA-4、PD-1/PD-L1的拮抗剂单抗如同“松刹车”。
目前，负向刺激因子的抑制剂是研究的重点。以抗CTLA-4单抗为例，CTLA-4表达于大部分活化的T细胞表面，CTLA-4与CD80结合传导抑制信号，抑制T细胞的免疫反应，封闭CTLA-4后，活化T细胞可以持久发挥抗肿瘤免疫效应。
免疫检验点单抗面临的挑战是，它仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强呈递，但不能促使T细胞攻击肿瘤，一些病人并不会进行免疫反应。
干细胞治疗：“万能细胞”带给人类的福音 干细胞（StemCell），在生物学界又被称为“万能细胞”，它是一种具有自我更新能力以及多向分化潜能的细胞，干细胞的英文“Stem”即为“起源”的意思。干细胞在一定条件下，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能；各种克隆技术，如克隆羊、克隆牛，利用的就是基于干细胞的克隆技术。
按照分化潜能，干细胞可分为三大类：全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。
全能干细胞：具有形成完整个体的分化潜能，如胚胎干细胞。多能干细胞：具有分化出多种细胞组织的潜能，如造血干细胞、神经细胞。单能干细胞：只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化，如上皮组织基底层的干细胞，肌肉中的成肌细胞。
按照发育阶段，干细胞又可以分为：胚胎干细胞与成体干细胞。
胚胎干细胞：胚胎干细胞来源于胚胎或者胎儿细胞，它是一种高度未分化细胞，具有发育的全能性，能分化出成熟个体的各种类型的细胞、组织和器官。从分化潜能来讲，胚胎干细胞具有最高的分化潜能，是真正的“万能细胞”。
成体干细胞：成体干细胞来源于成年动物的许多组织和器官，包括神经干细胞、造血干细胞、肌肉干细胞、皮肤干细胞、乳腺干细胞、肿瘤干细胞、骨髓间充质干细胞等等；简单讲，成体干细胞就是在成熟的“已分化组织”中的“未分化细胞”。成体干细胞具有自我更新能力，并且能够分化成为某种特定功能的细胞，从而使组织和器官保持生
长和衰退的动态平衡。
由于干细胞具有“万能细胞”的多向分化特性，干细胞治疗已被应用与临床医学研究与治疗领域。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损伤的细胞，从而达到恢复细胞组织功能，治疗疾病的目的。一般来讲，干细胞治疗可分为干细胞移植、干细胞再生技术以及自体干细胞免疫疗法。
干细胞移植：干细胞移植广泛应用于血液病（如白血病）的治疗。进行造血干细胞移植治疗时，将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。平时所说的“骨髓移植”实际上就是造血干细胞移植。
干细胞再生技术：这种技术是利用干细胞的复制、再生能力治疗疾病的技术。因为临床上采用的干细胞多来源于骨髓中的造血干细胞，所以也称为自体骨髓干细胞再生术或自体骨髓干细胞移植技术。
自体干细胞免疫疗法：通过调控细胞因子，修复受损的组织细胞，然后通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制受损细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能，比如用于哮喘病的治疗。这种治疗方法在观念上完全不同于传统的治疗方法，主要强调通过修复人体免疫细胞来治疗哮喘病等呼吸道疾病。
干细胞治疗在血液系统疾病（如白血病）、神经系统疾病（如帕金森症）、心血管疾病（如心肌梗死）、肝脏疾病（如肝硬化症）、内分泌疾病（如糖尿病）、自身免疫系统疾病（如系统性红斑狼疮）、呼吸系统疾病（如哮喘病）等多领域均有显著效应，干细胞由于具有自身独特的修复和重建功能，故干细胞治疗具有不同于传统治疗的独特效应及应用潜力。
我国干细胞产业链：上游成熟，向中下游拓展 从产业链来看，我国干细胞产业链分为上游（干细胞存储）、中游（干细胞增殖及干细胞新药研发）、以及下游（干细胞治疗），三大主要环节组成，而产业链上的各家企业在其业务上也各有侧重。
就我国干细胞产业发展的目前状况来说，干细胞业务主要集中在产业链的上游即干细胞存储（脐带血库）业务；而干细胞中下游业务（干细胞增殖及干细胞新药研发、干细胞治疗）目前绝大多数项目处于实验阶段，短期内难以得到大规模的市场化应用。脐带血存储是干细胞产业的初级阶段，未来产业化发展的大方向和大市场在于由脐带血库业务向中下游的延伸，拓展到干细胞药物以及干细胞移植业务。
1、上游：细胞存储业务
产业链上游是干细胞采集和存储业务（主要是脐带血库），是目前最成熟最主要的干细胞领域的产业化项目。其主要业务模式为脐带血干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪干细胞、羊膜等干细胞物质的采集及贮存。
脐血造血干细胞库存储业务之所以得到规模化开展，主要是近年来研究发现新生儿脐带血中含有丰富的造血干细胞，将脐血干细胞移植，一方面可以抵制白血病等恶性血液病治疗过程中放疗、化疗产生的副作用，另一方面也可缩短患者造血功能恢复的时间。目前脐血主要用于对儿童造血干细胞移植治疗。除了脐血造血干细胞库外，近年来间充质干细胞库也逐渐发展起来，如深圳市间充质干细胞库、山东省人类脐带间充质干细胞库等。相对于脐血干细胞主要用于治疗血液和免疫系统疾病，脐带间充质干细胞具有更强的医疗应用潜能，它可以分化为神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞以及脂肪细胞等，在细胞治疗、组织器官修复和基因治疗等方面都显示出应用潜力。随着脐带间充质干细胞研究的不断深入，消费者治疗需求也在不断增加，成为未来干细胞存储业务的市场发展点。
脐带血库分为公共库和自体库。公共库接受公共脐带血捐赠，免费保存，支持自用；自体库收费保存，仅为自用。在我国，公共库每省只签发一个牌照，目前共有北京、上海、天津、山东、辽宁、浙江、四川、广东、甘肃、重庆10个牌照。对于自体库，监管相对宽松。一般来讲，新生婴儿脐带血干细胞存储收费方式为两种，一种是首次缴纳10000-20000元的处理费，其后的20年每年缴纳500-1000元的保管费；另一种是一次性缴纳25000-35000元的所有费用。
产业链上游的主要代表代表公司包括：中源协和的天津市脐带血造血干细胞库，金卫医疗的
中国脐带血库、上海市干细胞技术公司的上海脐带血造血干细胞库、深圳市间充质干细胞库、以及山东省人类脐带间充质干细胞库等。
2、中游：干细胞增殖及干细胞新药研发
产业链中游是干细胞增殖（为研发组织和个人提供干细胞），以及干细胞制剂的新药研发，目前国内干细胞增殖及新药主要处于实验阶段，尚无任何药物形式的干细胞治疗产品上市。
产业链中游的主要代表公司包括：北科生物、冠昊生物、中源协和、吉林中科生物、天津昂赛、吉林大学通源生物公司等。
在国内，中源协和的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”已报国家药监局审批；冠昊生物于2012年与中科院、中山大学等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，拟进行干细胞产业化布局，向产业链中下游延伸。在国际上，现有约9款干细胞药品上市，其中韩国的三种药物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal为干细胞药物，其余均为干细胞生物制剂。
3、下游：干细胞治疗
产业链下游是干细胞治疗，开展干细胞移植及治疗业务。执业机构主要包括一些开展干细胞治疗的医院，如解放军302医院、武警总医院干细胞移植治疗中心、天坛华普医院、海军总医院、211医院等。
缠来禅去
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