A股潜力最大肝药股最正宗对标tpst肿瘤公司---微芯生物

肿瘤公司Tempest Therapeutics的TPST-1120是一款口服小分子选择性PPAR⍺拮抗剂，可以直接杀死肿瘤细胞，并缓解免疫抑制。在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案中加入TPST-1120后，肝癌患者肿瘤大幅缩小的比例明显上升，疗效提升69.9%。加入TPST-1120后，并没有给患者带来额外的毒副作用，安全性良好。 PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor)，中文全称叫做过氧化物酶体增殖激活受体，是一组核受体蛋白，属于Ⅱ型核受体超家族，与其配体结合后可启动核内靶基因的转录。近年来有研究表明PPAR可以改善各种原因引起的肝脏疾病，例如通过调节脂质代谢改善肝脂质积累状况、加快脂肪酸氧化、抑制炎症反应等方式改善脂肪性肝病，此外还可以通过调节胆汁酸改善胆汁淤积肝病。PPAR分3种亚型，分别为α、β/δ和γ，研究表明分别对不同肝病类型就不同的积极作用。

微芯生物（688321）的西格列他钠是全球第一个和目前唯一一个获批上市的PPAR全激动剂药物，它能同时激活PPAR三个亚型受体(α、γ和δ)，并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达，抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化。西格列他钠不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常伴发的脂代谢及能量代谢紊乱，进而有益于心血管并发症的预防和控制，成为一个新型且更为综合的2型糖尿病潜在药物治疗手段。2023年1月18日，西格列他钠被正式纳入国家医保目录(乙类)。
微芯生物还在开展西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴甘油三酯升高和胰岛素抵抗患者的2期临床试验，也是国内唯一上市且增加适应症的ppar类产品，且为三亚型受体，作用范围预期更为广泛和有效。其在国内已经上市安安全性已经得到保障，对其临床效果可以更有期待。中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎患病人数从2017年的3,800万人增加到2021年的4,250万人，复合年增长率为2.8%。预计2025年将进一步增至4,630万人，2030年将进一步增至5,000万人，复合年增长率分别为2.2%和1.6%。西格列它钠如临床顺利预期可以同时治疗糖尿病和肝炎问题。全球范围内有一个同类机制的候选药物IVA337目前正在美国开展针对非酒精性脂肪性肝炎的3期临床试验。
除了用于2型糖尿病，从目前的临床结果来看，西格列他钠还可显著降低谷草转氨酶和谷丙转氨酶，有望成为非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH/NAFLD）治疗的潜力新药。《非酒精性脂肪性肝病防治指南》指出，NAFLD是全球最常见的慢性肝病，且NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%，而脂肪性肝硬化发生原发性HCC、肝衰竭和移植肝复发的概率为30%-40%。其中，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，主要包括非酒精性单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。此外，NAFLD患者通常伴有2型糖尿病、中央性肥胖、高脂血症、高血压等。然而从疾病进展来看，NASH主要发生在脂肪肝（大量脂肪在肝细胞堆积），免疫炎症反应，纤维化，癌变等4大阶段。因此，目前NASH药物开发主要包含影响脂代谢的靶点、炎症靶点、纤维化靶点、降体重等靶点。譬如，PPAR激动剂、ACC抑制剂、CCR2/CCR5、ASK1抑制剂、FXR激动剂。即便靶点众多，截至目前，全球仅Saroglitazar一款NASH新药获批上市。据悉，Saroglitazar是一种PPARα和γ双重激动剂，而西格列他钠作为PPAR全激动剂，具有突出的糖脂代谢调节作用和一定的抗炎效果，相比Saroglitazar具有更全面的临床效果。
中国其余相关研究，2022年9月，正大天晴与Inventiva达成协议，以3.07亿美元的总交易额获得Lanifibranor在中国的开发和商业化权益。此前，Inventiva曾公布过Lanifibranor两项II期临床结果。在纳入了247例伴有肝脂肪变性和中重度坏死性炎症且无肝硬化成人NASH患者的NATIVE研究中，Lanifibranor 1200mg剂量组脂肪变性活动性纤维化（SAF）活动度评分至少降低2分且肝纤维化不恶化的患者比例显著高于安慰剂组（49% vs. 27%；P=0.004或55% vs. 34%;P=0.015）。

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