现有在研mRNA疫苗的中和抗体优势评估

目前全球疫情愈演愈烈，每日新患增速仍未出现持续性放缓趋势。专家通过数学模型分析本次疫情累计确诊规模或超5.5亿，所以当下仍处于早期阶段,一个有效的干预手段迫在眉睫。中和抗体和疫苗的成功研发或成为中短期和长期维度疫情最大的拐点。
<h4>中和抗体是康复患者血清里抗病毒最有效的成分。</h4>当某种病毒首次入侵身体且没有马上被清除的时候，免疫系统会产生成千.上万种不同的抗体，以"广 泛撒网"的模式来对抗这个入侵者。其中真正能靶向这个特定病毒一-类抗体可大致被归为“结合抗体”，结合抗体中很小的一部分可以阻止病毒进入细胞的叫做“中和抗体"。对于新冠病毒来说，中和抗.体可附着在病毒入侵人体细胞所用的“钥匙"S蛋白上，阻止其入侵人体细胞从而阻断病毒传播和感染其他细胞，是可以直接抑制病情发展的核心成分。此外，中和抗体的靶向性和特异性相对现有的小分子药物更强，且副作用更小，是真正意义上的“特效药"。

<h4>在抗生素问世之前，康复患者的血清是治疗感染类疾病最主要的手段之一。</h4>本次武汉疫情同样也采取了该疗法。然而因康复患者数量以及他们血清中的中和抗体含量非常有限，且抗体质量、排异、人道主义以及缺乏大样本临床试验证实其疗效等问题，康复患者血清疗法无法成为当下主流的治疗手段。但通过现代生物技术从康复患者血清里面筛选出最优质的中和抗体，对其进行优化和批量生产，再通过临床试验确定其有效性就可以做到大规模的治病救人。
此外，由于中和抗体本为天然产物，且已经过身体的“自然选择"确定其治疗性质，因此总体研发成功概率相对较高。
<h4>中和抗体领域的鼻祖再生元(REGN.O)</h4>已通过成功研发出的抗埃博拉病毒中和抗体的鸡尾酒疗法EB-3(3种不同的抗体)验证了该疗法的效果和可行性。该临床试验将4种药物放在一起做头对头比较，其中包括:
➢ZMAPP:感染埃博拉病毒的实验动物体内产生的抗体，该品在动物模型中的治愈率达到100%,也曾于2014年被用于救治受感染的人类患者，但总体疗效不如动物模型;
➢EB-3:再生元通过人源化小鼠平台筛选的3个埃博拉中和抗体(鸡尾酒疗法);MAB114: Vir Biotechnology从埃博拉康复患者血清中筛选出的中和抗体;
➢瑞德西韦:吉利德研发的抗多种病毒的核苷类似物(小分子化药);
<h4>BioNtech（  母公司合作方）设计了4个不同的mRNA疫苗并同时将这些品种在美国和德国进行临床试验。

</h4>本次公布数据的BNT162b1为两针法品种，是S蛋白RBD的经修饰modRNA，其特点包括轻微佐剂反应、超强抗体反应、CD4T细胞反应大于CD8T细胞。该品种也是全球进入临床的两个单一靶向S蛋白RBD位点的疫苗之一，另一个为沃森生物( 300142.SZ)的mRNA疫苗。相比Moderna的S蛋白全长序列疫苗mRNA-1273，理论. 上可以使身体产生更高比例的中和抗体，因为靶向S蛋白RBD以外位点的抗体并不具备"中和”性。此外，BNT162b1的序列经修饰后所表达的RBD可形成三聚体，从而提高免疫原性及特异性。从耐受性和安全性来看，该品种会引起轻微疼痛、第二针后部分受试者出现发烧; .副反应基本上7天内消失，总体无严重副作用。
<h4>基于已公布的数据，BNT162（复星合作方）总体来说可以激发免疫系统产生比较理想的抗体反应。</h4>BNT162b1疫苗（根据资料，因副作用和65岁以上人群的中和抗体更有优势，目前Push临床的很有可能是BNT162b2）的中和抗体水平大幅高于康复患者平均水平。但由于本次公布的数据缺少一些必要信息，例如T细胞反应以及对照组康复患者血清中的抗体水平是否能代表真实世界的情况，因此，我们仍然需要更多的信息以及更大的样本才能推导出更确切的结论。公司表示将在2~3周后公布德国区实验的阶段性数据,彼时将纳入包括T细胞反应在内
的更多数据。我们拭目以待。
目前全球布局mRNA疫苗的了大龙头公司分别为  ( MRNA.O )、BioNtech. CureVac(未上市),国内方面  体量较大，其中沃森生物、CureVac在临床I期，BioNtech在临床I/II期，Moderna 进展最快，再与FDA沟通后，基本确定好临床III期方案，具体临床设计如下。总体来看,mRNA疫苗研发管线中的品种大多聚焦传染病和肿瘤领域。虽然目前还没有已上市的mRNA疫苗，但因本次BioNtech的临床数据横向对比相对较为靓眼，该类品种也算是迎来了研发史上里程碑事件。