恒瑞医药麻醉业务分析

本文仅对恒瑞医药的基本面进行讨论和分享，不代表任何投资建议。
在恒瑞三大块业务当中，自2013年以来，麻醉业务在整个营收体系中的占比维持在27%左右，年复合增速21.8%，与整体营收复合增速22.9%相当。接下来将会对恒瑞造影剂业务做具体的分析。

麻醉需求稳定上升
麻醉的含义是用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉（抑制并阻断神经冲动的传导它减轻患者痛苦），以达到无痛的目的进行手术治疗。麻醉学（anesthesiology）是运用有关麻醉的基础理论、临床知识和技术以消除患者手术疼痛，保证患者安全，为手术创造良好条件的一门科学。
通常会使用到麻醉的手术与检查有外科（包括普通外科、腹部、神经、矫形、胸心、血管、泌尿、小儿等外科）、妇产科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等各种大、中、小手术及胃肠镜检查治疗、支纤镜检、人流、分娩和介入治疗等。2013-2018年，我国住院手术人次整体呈上升趋势，2013年全国住院手术人次为3982.76万人次，到2018年增长至6171.58万人次，年均复合增长率达9.15%。从手术量的角度来看，麻醉药的需求是持续上升的。

广义的麻醉药包括：全麻用药、局麻用药，全麻用药通过给药方式分为静脉注射类用药和吸入性麻醉药，其中全麻静脉注射类药物按照药效又分为镇静药、肌松药、镇痛药三类。
镇静、肌松、镇痛三类静脉全麻药无竞争关系。目前尚无一种静脉全麻药可在全麻手术中同时满足镇静、肌松、镇痛三种要求，故根据麻醉需要达到的要求，临床上常需几种药物配伍才能达到满意的麻醉状态，因此在全麻手术中，以上三类麻醉药之间基本不存在竞争关系，只在同一类麻醉药中才存在互相替代。

麻醉用药的特点在于新药少，患者价格敏感度低，仿制存在一定壁垒。美国临床上目前使用的麻醉药大多为1955-1985年这30年间开发的药物，近32年（1985-2017年）新研发的麻醉药（不包括辅助用药）仅6个，2008年至今已近10年无新药推出，麻醉药新药研发进度远远低于抗感染、抗肿瘤药物、免疫类药物、激素类、心血管类药物等。
而麻醉药手术时方可使用，患者一生中重复使用几率低，且由于手术对患者心理压力较大，效果好的药物价格略高或是自费对患者而言都可以承受，并非价格敏感类药物（不过麻醉科医生在实际操作中可能会尽可能选择医保报销产品）。
此外，麻醉药的安全性要求较高，国内市场竞争格局相对稳定，高端市场处于寡头垄断的格局。客观上维持了整个行业较高的增长水平。从总体市场来看，以外企和有影响力的国内企业主导了麻醉市场。

目前中国麻醉用药市场规模约230亿元左右（米内网数据），其中，麻醉镇静药（丙泊酚、右美、七氟烷等）市场规模约100亿元，镇痛药（地佐辛以及阿片类药物）约100亿元，肌松药约30亿。
2018年，恒瑞医药麻醉产品线营收46.5亿，市场份额约20%。七氟烷（吸入麻醉）、右美托咪定（麻醉镇静）、顺阿曲库铵（肌松药）、布托啡诺（镇痛药）四大核心品种营业收入占恒瑞术麻醉类药品收入的95.4%（未包括出口海外的制剂）。18年年报披露的右美托咪定、顺阿曲库铵、七氟烷和布托啡诺在医疗机构的采购额（含税）分别为16.8亿元、12.8亿元、12.4亿元和9.9亿元。
吸入麻醉：七氟烷与地氟烷
吸入麻醉方面，市场上七氟烷占据主要市场份额，地氟烷具备增长潜力。七氟烷作为第3代卤素类吸入麻醉药，在安全性、有效性方面具有较大优势，是目前研发出的最理想的吸入性麻醉剂，也是临床使用中用量最大的吸入性麻醉药物。与其他吸入性麻醉剂相比，七氟烷没有刺激性气味，不会引起呼吸道刺激，更适合肺部手术并且是儿科手术中首选吸入麻醉剂。七氟烷有肌肉松弛的作用，可以满足没有神经肌肉阻滞药的手术，但其无镇痛作用。地氟烷入脑更加平稳，但剂量要求高，有一定刺激作用。
根据米内城市公立数据库，2017年我国七氟烷市场规模21.8亿元，2013-2017年以约10%年复合增长保持稳定增长。恒瑞是国内七氟烷首个生产厂家，从2004年公司就开始在国内销售七氟烷，到2018年恒瑞市场份额超过50%。
截至目前，除恒瑞医药外，暂无其他企业申报吸入用七氟烷一致性评价补充申请（通过一致性评价是带量采购参与竞标的前提），由于恒瑞七氟烷已于2015年在美国获批上市，以国外注册申请的相关资料进行申报，无需再进行BE试验，该产品有望快速通过一致性评价。不过，按国家药监局发布的文件，按新注册分类(仿制药3类、4类、进口5.2类)申请上市并获批生产的，视同通过一致性评价。目前福建海西联合药业按仿制药4类申报的吸入用七氟烷已获批件，上市之后有望成为恒瑞之外通过七氟烷一致性评价的企业。




2018年8月，恒瑞的地氟烷获批上市，成为国内首仿，虽然是按仿制药6类申报，但已纳入《中国上市药品目录集》，因此视同通过一致性评价。在美国，七氟烷与地氟烷分别是市占率第一、第二的吸入麻醉药，但在中国，地氟烷的市占率非常低，从这个角度去看，恒瑞上市后的地氟烷，有望部分提点七氟烷的市场。


麻醉镇静：右美托咪定
右美托咪定临床用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，是唯一同时兼具镇痛和镇静作用的麻醉药物。
作为首仿，2009年以来恒瑞右美托咪定市场份额一直占据国内绝大部分市场，根据米内2018重点城市公立医院数据，2018年市场份额81.13%。

目前已上市的生产厂家还有宜昌人福、山东希尔康泰、扬子江药业、湖南科伦、辰欣药业 、四川国瑞、江苏恩华。不过，唯一进入国家上市药品目录集并视同通过一致性评价的厂家是扬子江药业，尽管恒瑞于2018年6月已经提交右美托咪定的一致性评价补充申请，但由于注射剂的一致性评价标准未落地，恒瑞迟迟未通过一致性评价（日前注射剂一致性评价标准已经出台，预计后续注射剂的一致性评价工作会快速推进）。
在2018年的⎧4+7⎫带量采购中，扬子江降价29%独家中标，2019年的带量采购全国扩围，扬子江一分钱没降拿到了联盟地区50%的市场需求量。即是说，2020年，恒瑞的右美托咪定销售额将急剧下降，只能与其他竞争对手拼刺刀抢剩下50%的需求量，销售额大幅下滑已经可以预期。而由于该品种成为带量采购品种，其他竞争对手也陆续提交一致性评价申请，恒瑞一家独大占据绝大部分市场份额的辉煌将不会再重现。

肌松药：顺阿曲库铵
肌松药在气管插管、手术肌肉松弛方面发挥重要作用。恒瑞顺阿曲库铵于2006年获批，是粉针剂。2017年之前国产苯磺顺阿曲库铵全部是粉针剂，公司一直保持65%左右的市场份额。2018年恒瑞获批顺苯磺酸阿曲库铵注射液(5ml:10mg)，国内上市厂家只有恒瑞和原研葛兰素史克 。顺苯磺酸阿曲库铵暂无厂家获批一致性评价，恒瑞已在2018年6月递交顺苯磺酸阿曲库铵注射液的一致性评价申请，除恒瑞之外，还有5家在研企业。


镇痛药：布托啡诺
布托啡诺属于我国第二类精神药品，在未来一定时间内，布托啡诺未来仍将是公司的独家品种。由于部分麻醉药品、精神药品具有成瘾性和依赖性，在我国属于高度管制。国家根据麻醉药品和精神药品的医疗、国家储备和企业生产所需原料的需要确定需求总量，对麻醉药品药用原植物的种植、麻醉药品和精神药品的生产实行总量控制，实行定点生产制度。
恒瑞从2002年在国内获批布托啡诺注射剂，目前仍然是国内市场布托啡诺唯一生产厂家。2018年布托啡诺销售额大幅增长接近4倍（样本医院销售数据增长2.5倍），2018年销售额达到9.88亿元，成为10亿量级的产品。
布托啡诺的异军突起源于2015年后国家取消了包括布托啡诺在内的大多数药品的价格管制，从PDB样本医院的数据可以看到，2015年之后，布托啡诺的单价持续在上升。实际上，2018年布托啡诺注射液1ml:1mg规格由约13.5元的中标价提价至36.5元，2ml:4mg规格由38提价至105，相比PDB样本医院单价的平均数增速要更高。随着布托啡诺调整后价格在更多省份的中标价更新，该产品销售额、毛利率将保持增长。


麻醉新药瑞马唑仑及仿制药丙泊酚
当前静脉麻醉领域（具有催眠和镇静作用）最重要的药品是丙泊酚。此前恒瑞主要集中在吸入麻醉的地氟烷和七氟烷产品，近期丙泊酚已经申报仿制药生产，跨入静脉麻醉领域。根据IMS数据，丙泊酚2015年全球的销售额约为10.69亿美元，是麻醉镇静领域王牌产品，主要用于麻醉诱导和维持、无痛人流和无痛胃肠镜检查领域以及ICU镇静领域。目前市场上主要有丙泊酚注射剂和丙泊酚中长链脂肪乳注射剂这两个产品。从目前的销售格局来看，丙泊酚国产占比较低，根据PDB数据，样本医院2015年丙泊酚销售企业共有7家，其中外企阿斯利康 和费森尤斯卡比占比较大，市场份额分别为50.02%和36.88%。后续恒瑞丙泊酚若获批上市，凭借在麻醉科室的强势销售能力，预计将会快速增长，加速国产替代。
恒瑞麻醉产品线中另一款的创新药是瑞马唑仑，瑞马唑仑最早由美国Paion公司研制，恒瑞医药在瑞马唑仑的基础上进行化合物结构上的调整，成功绕开原研厂家专利保护。苯磺酸瑞马唑仑是一种新型超短效镇静/麻醉药物，目前国内市场仅恒瑞医药和人福医药两家企业在研。恒瑞已于2018及2019年分别递交瑞马唑仑胃镜和肠镜镇静诊疗的适应症上市申请，目前，瑞马唑仑正在进行生产现场检查，预计今年底-明年初将能够获批上市，为恒瑞麻醉线带来新的增量，同时上市时间预计会早于人福医药。

考虑到右美托咪定在带量采购全国扩围未中标及瑞马唑仑及丙泊酚的上市，预计2021年恒瑞麻醉线产品营收将达到62亿元人民币，复合增速10%。

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