北大肿瘤医院、贝瑞基因精诚力作:揭秘乳腺癌遗传规律2017-09-15 17:56:33 来源:评论(1)收藏(0)
近日,由北大肿瘤医院解云涛教授领导的团队与贝瑞基因(
000710 )通过不懈努力,最终完成了 8085例乳腺癌患者肿瘤易感基因二代测序研究。相关研究论文“Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients”现已在国际知名的临床肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》在线发表。北大肿瘤医院解云涛教授是该论文的通讯作者。
该研究纳入了超万例临床乳腺癌患者,使用二代测序技术对62个肿瘤遗传相关基因进行全外显子深度测序,总计分析了8085例连续的、未经家族史和发病年龄选择的乳腺癌患者样本,是目前为止中国最大乳腺癌多基因测序研究,同时最大程度的揭示了中国乳腺癌遗传规律。
接下来,我们将从热点问题开始,带您领略本项研究的冰山一角:中国乳腺癌易感基因整体概况如何?
研究发现,在全部8085例乳腺癌患者中,9.2%的患者检测到基因突变,包括BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53、RAD51D、ATM等。其中BRCA1/2基因突变频率高达5.3%。
发现8085例乳腺癌患者中,2.9%携带除BRCA1/2外其他乳腺癌/卵巢癌易感基因突变。1.0%携带其他肿瘤易感基因突变,包括胃肠道肿瘤易感基因、肾癌易感基因、血液肿瘤易感基因等,其中胃肠道肿瘤易感基因中突变频率最高,多达58个突变在MMR、POLE、EPCAM、KIT等基因中发现。
不同乳腺癌亚组的基因突变频率如何?
在对乳腺癌患者进行分组研究后,发现BRCA1/2基因突变在家族性乳腺癌(FBC)中发生频率最高,达到 18.1%;在早发性乳腺癌(EBC)中达到 6.4%;在散发性乳腺癌(SBC)中为 3.3%。
扩大到全部基因后,家族性乳腺癌(FBC)患者的基因突变频率达到 24.1%;早发性乳腺癌(EBC)突变频率达到 10.7%,散发性乳腺癌(SBC)患者中达到6.8%。
进一步对乳腺癌不同分子亚型基因突变情况进行统计后,发现BRCA1在三阴性乳腺癌中的突变频率远高于其他亚组,达到 7.4% 。并且三阴性乳腺癌亚组中其他易感基因突变频率亦远高于其他亚组,总体基因突变频率达到 16%,而在ER-/PR-,HER+患者中,这个比例仅为 4.7%。
乳腺癌遗传突变与生存率有关系吗?
本研究最终对 7915名患者进行了中位时间 50个月的随访,发现与未携带基因突变者相比,BRCA1突变与较差的DFS(disease-free survival)和DSS(disease-specific survival)显著相关;BRCA2突变人群也有类似的关联,但未达到显著。BRCA1、 BRCA2之外的其他基因,未发现与DFS、 DSS显著关联。
目前中国每年新增约27.9万乳腺癌患者,因此大约有2.6万患者携带易感基因致病性突变。这一发现颠覆了以往认为易感基因只在家族性、早发性乳腺癌患者中突变频率高而在整体乳腺癌患者中突变率低的认知。
随着乳腺癌早期发现和预防受到广大专家和学者越来越多的关注与重视,多基因检测正在成为临床日益关注的部分。本研究为临床检测的选择提供了详实的一手数据,提示在乳腺癌患者中进行多个肿瘤易感基因检测的必要性,同时有助于家族遗传性乳腺癌易感基因检测和治疗规范的建立。昂科益遗传性肿瘤基因突变检测
为了帮助临床便捷开展乳腺癌遗传检测,贝瑞基因现推出遗传检测的最新平台——昂科益遗传性肿瘤基因突变检测。该平台针对中国人遗传特性开发,仅需拭子无创采集口腔脱落细胞,或采集4mL全血,即可通过国际领先的
高通量基因测序技术和生物信息学分析方法,快速准确地检测包括BRCA1/2基因在内多达 55个基因的遗传突变情况。 昂科益肿瘤分子检测平台
昂科益肿瘤分子检测依托高通量测序技术,以国际领先的cSMART技术和tPAS技术为基础,面向临床提供遗传性肿瘤基因突变检测、非小细胞肺癌基因突变检测、结直肠癌基因突变检测、化疗药物基因检测等多种检测平台,为临床提供肿瘤分子检测的全面解决方案,助力临床医生在精准检测的基础上实现精准治疗。
昂科益遗传性肿瘤基因突变检测,基于上述近万例的乳腺癌患者基因突变数据库,以及贝瑞基因自建的40余万中国人群基因组数据库,昂科益遗传性肿瘤基因突变检测不仅可以检测已知致病性突变,还可以检出中国人群中特有的新发突变,从而为受检者提供专属的基因水平的患病风险评估、近亲属预防建议和用药参考方案。
昂科益非小细胞肺癌基因突变检测,采用cSMART专利技术,实现了肿瘤的无创基因检测,仅需一管血即可轻松进行多基因、多位点、多种突变类型的检测,开启了肿瘤液体活检的新思路、新方法。基于cSMART技术,目前已在Oncotarget、 Clinica Chimica Acta、 The Journal of Molecular Diagnostics及Clinical Chemistry等知名期刊发表数篇文章。
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